3D打印Janus异质微球精准控释实现全周期调控骨再生(2)
时间：2024-08-27 08:43 来源： EngineeringForLife 作者：admin 阅读：次
3.Janus异质微球实现精准免疫调控
各组Janus异质微球与巨噬细胞RAW264.7共培养后，早期高浓度钙离子的释放（Fast组）将驱使巨噬细胞向M1表型极化，而低浓度缓慢释放CPO（Delayed组和Sequence组）则能促进M2型巨噬细胞分化（图3 A-F），抑制促炎因子TNF-a，并促进抗炎因子IL-10的分泌（图3 G）。RNA-seq结果进一步提示，该免疫调控过程可能通过激活JAK-STAT信号通路，优化了骨免疫微环境，加速了血管化及矿化过程（图3 H-L）。
图3 Janus异质微球的免疫调控能力
4.Janus异质微球靶向调控骨再生序列事件
各组Janus异质微球与骨髓间充质干细胞BMSC共培养后，各组细胞增殖及活性良好（图4 A、B），负载双因子的Janus异质微球的成骨活性显著高于无因子负载的纯GelMA组（Control组），特别地，Fast组和Sequence组表现出最为优异的成骨潜能（图4 C-I），这可能与初期相对高浓度释放BMP-2有关，同时，持续缓慢的CPO释放也为晚期矿化过程提供了充足的钙磷原料。RNA-seq结果进一步提示，Sequence组能上调愈合过程中早期、中期及晚期成骨相关基因（图4 J），激活骨再生序列事件中的多个生物学行为及信号通路（图4 K、L），实现对骨修复过程的全周期调控。
图4 Janus异质微球的成骨性能
5.Janus异质微球通过优化体内骨免疫微环境实现高效骨再生
为进一步评估Janus异质微球的体内免疫调控及促骨再生行为，研究人员首先将各组微球植入至大鼠皮下，术后3、7天后，进行巨噬细胞免疫荧光染色，结果显示，所有组别中均存在不同程度的巨噬细胞（F4/80+）包裹，与体外结果一致的是，早期低浓度释放CPO的Delayed组和Sequence组，具有较高比例的F4/80+CD206+细胞，而Fast组中微球周围则出现大量的F4/80+CD86+细胞，这意味着Janus异质微球的不同控释行为能精准调控体内免疫微环境，持续低浓度钙离子的释放有助于创造利于成骨的抗炎微环境（图5）。将各组微球植入至大鼠颅骨缺损后，Sequence组实现了最高效的骨愈合，术后8周后在微球间观察到大量的新生骨，较其他组别更为成熟，且有完整的骨桥连接，这一现象得益于BMP-2在微球控释系统的高效按需释放，及CPO的持续性释放，既有利于早期免疫调控，也为晚期的骨基质矿化成熟提供了有利条件。
图5 Janus异质微球的体内免疫调控能力
图6 Janus异质微球的体内成骨能力的影像学评估
图7 Janus异质微球的体内成骨能力的组织学评估
综上，该项工作基于Bottom up骨修复理念，通过采用性能高度可调的GelMA水凝胶，实现对双重活性成分的灵活控释，靶向骨再生序列阶段，完成高效骨修复。该策略充分挖掘了GelMA水凝胶固有的理化性能，实现对复杂生物学过程的精准调控，过程中无更多化学成分的添加，为通用性绿色载药控释平台的构建提供了新思路，也为临床转化提供了优良的前提条件。
文章来源：
https://doi.org/10.1002/smll.202403835
(责任编辑：admin)
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